赛诺菲获国家专利权
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龙图腾网获悉赛诺菲申请的专利三特异性结合蛋白、其方法和用途获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN113950484B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-07-29发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202080041550.1,技术领域涉及:C07K16/28;该发明授权三特异性结合蛋白、其方法和用途是由杨志勇;J·比肯菲尔德;G·J·纳贝尔;邱华伟;J·雷古拉;E·承;R·魏;L·吴;Z·邢;L·徐;C·普拉德斯;T·达布杜比;B·卡梅伦;C·莱蒙设计研发完成,并于2020-04-08向国家知识产权局提交的专利申请。
本三特异性结合蛋白、其方法和用途在说明书摘要公布了:本文提供了三特异性和或三价结合蛋白,其包含形成三个抗原结合位点的四条多肽链,所述三个抗原结合位点特异性结合一种或多种靶蛋白,其中形成所述结合蛋白的第一对多肽拥有具有交叉取向的双重可变结构域,并且其中第二对多肽拥有形成单一抗原结合位点的单一可变结构域。在一些实施方案中,所述结合蛋白包含结合CD28多肽的结合位点、结合CD3多肽的结合位点和结合第三多肽,如肿瘤靶蛋白的结合位点。本公开文本还涉及用于制备三特异性和或三价结合蛋白的方法和此类结合蛋白的用途。
本发明授权三特异性结合蛋白、其方法和用途在权利要求书中公布了:1.一种结合蛋白,所述结合蛋白包含形成三个抗原结合位点的四条多肽链,其中第一多肽链包含由下式表示的结构: VL2-L1-VL1-L2-CL[I] 并且第二多肽链包含由下式表示的结构: VH1-L3-VH2-L4-CH1-铰链-CH2-CH3[II] 并且第三多肽链包含由下式表示的结构: VH3-CH1-铰链-CH2-CH3[III] 并且第四多肽链包含由下式表示的结构: VL3-CL[IV] 其中: VL1是第一免疫球蛋白轻链可变结构域; VL2是第二免疫球蛋白轻链可变结构域; VL3是第三免疫球蛋白轻链可变结构域; VH1是第一免疫球蛋白重链可变结构域; VH2是第二免疫球蛋白重链可变结构域; VH3是第三免疫球蛋白重链可变结构域; CL是免疫球蛋白轻链恒定结构域; CH1是免疫球蛋白CH1重链恒定结构域; CH2是免疫球蛋白CH2重链恒定结构域; CH3是免疫球蛋白CH3重链恒定结构域; 铰链是连接所述CH1与CH2结构域的免疫球蛋白铰链区;并且 L1、L2、L3和L4是氨基酸接头; 其中L1、L2、L3和L4各自独立地为零个氨基酸长度或包含选自下组的序列:GGGGSGGGGSSEQIDNO:69、GGGGSGGGGSGGGGSSEQIDNO:70、S、RT、TKGPSSEQIDNO:68、GQPKAAPSEQIDNO:67、GGSGSSGSGGSEQIDNO:71和DKTHTSEQIDNO:66; 其中所述式I的多肽和所述式II的多肽形成交叉轻链-重链对; 其中VH1和VL1形成结合CD28多肽的第一抗原结合位点,VH2和VL2形成结合CD3多肽的第二抗原结合位点,并且VH3和VL3形成结合HER2多肽的第三抗原结合位点;并且其中: a所述VH1结构域包含CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3,其中所述CDR-H1的氨基酸序列由GYTFTSYY(SEQIDNO:49)组成,所述CDR-H2的氨基酸序列由IYPGNVNT(SEQIDNO:50)组成,以及所述CDR-H3的氨基酸序列由TRSHYGLDWNFDV(SEQIDNO:51)组成,并且所述VL1结构域包含CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3,其中所述CDR-L1的氨基酸序列由QNIYVW(SEQIDNO:52)组成,所述CDR-L2的氨基酸序列由KAS(SEQIDNO:53)组成,以及所述CDR-L3的氨基酸序列由QQGQTYPY(SEQIDNO:54)组成;所述VH2结构域包含CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3,其中所述CDR-H1的氨基酸序列由GFTFTKAW(SEQIDNO:55)组成,所述CDR-H2的氨基酸序列由IKDKSNSYAT(SEQIDNO:56)组成,以及所述CDR-H3的氨基酸序列由RGVYYALSPFDY(SEQIDNO:57)组成,并且所述VL2结构域包含CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3,其中所述CDR-L1的氨基酸序列由QSLVHQNAQTY(SEQIDNO:59)组成,所述CDR-L2的氨基酸序列由KVS(SEQIDNO:64)组成,以及所述CDR-L3的氨基酸序列由GQGTQYPFT(SEQIDNO:65)组成;以及所述VH3结构域包含CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3,其中所述CDR-H1的氨基酸序列由GFNIKDTY(SEQIDNO:1)组成,所述CDR-H2的氨基酸序列由IYPTNGYT(SEQIDNO:3)组成,以及所述CDR-H3的氨基酸序列由SRWGGDGFYAMDY(SEQIDNO:6)组成,并且所述VL3结构域包含CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3,其中所述CDR-L1的氨基酸序列由QDVNTA(SEQIDNO:9)组成,所述CDR-L2的氨基酸序列由SAS(SEQIDNO:11)组成,以及所述CDR-L3的氨基酸序列由QQHYTTP(SEQIDNO:12)组成;或 b所述VH1结构域包含CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3,其中所述CDR-H1的氨基酸序列由GYTFTSYY(SEQIDNO:49)组成,所述CDR-H2的氨基酸序列由IYPGNVNT(SEQIDNO:50)组成,以及所述CDR-H3的氨基酸序列由TRSHYGLDWNFDV(SEQIDNO:51)组成,并且所述VL1结构域包含CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3,其中所述CDR-L1的氨基酸序列由QNIYVW(SEQIDNO:52)组成,所述CDR-L2的氨基酸序列由KAS(SEQIDNO:53)组成,以及所述CDR-L3的氨基酸序列由QQGQTYPY(SEQIDNO:54)组成;所述VH2结构域包含CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3,其中所述CDR-H1的氨基酸序列由GFTFTKAW(SEQIDNO:55)组成,所述CDR-H2的氨基酸序列由IKDKSNSYAT(SEQIDNO:56)组成,以及所述CDR-H3的氨基酸序列由RGVYYALSPFDY(SEQIDNO:57)组成,并且所述VL2结构域包含CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3,其中所述CDR-L1的氨基酸序列由QSLVHQNAQTY(SEQIDNO:59)组成,所述CDR-L2的氨基酸序列由KVS(SEQIDNO:64)组成,以及所述CDR-L3的氨基酸序列由GQGTQYPFT(SEQIDNO:65)组成;以及所述VH3结构域包含CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3,其中所述CDR-H1的氨基酸序列由GFNIRDTY(SEQIDNO:2)组成,所述CDR-H2的氨基酸序列由IYPTQGYT(SEQIDNO:4)组成,以及所述CDR-H3的氨基酸序列由SRWGGEGFYAMDY(SEQIDNO:7)组成,并且所述VL3结构域包含CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3,其中所述CDR-L1的氨基酸序列由QDVNTA(SEQIDNO:9)组成,所述CDR-L1的氨基酸序列由SAS(SEQIDNO:11)组成,以及所述CDR-L3的氨基酸序列由QQHYTTP(SEQIDNO:12)组成。
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