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中日友好医院(中日友好临床医学研究所)张维库获国家专利权

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龙图腾网获悉中日友好医院(中日友好临床医学研究所)申请的专利一种裂环C19二萜生物碱类化合物及其制备方法和应用获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN118724812B

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-07-29发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202410948453.0,技术领域涉及:C07D221/22;该发明授权一种裂环C19二萜生物碱类化合物及其制备方法和应用是由张维库;续洁琨;赫军;殷伟峰;丁康;王漫妮;向虹霖设计研发完成,并于2024-07-16向国家知识产权局提交的专利申请。

一种裂环C19二萜生物碱类化合物及其制备方法和应用在说明书摘要公布了:本发明公开了一种裂环C19二萜生物碱类化合物及其制备方法和应用。本发明所提供的裂环C19二萜生物碱类化合物在小鼠行为绝望模型实验中表现出显著抗抑郁活性,显著优于阳性药氟西汀,可用于开发抗抑郁类药物。

本发明授权一种裂环C19二萜生物碱类化合物及其制备方法和应用在权利要求书中公布了:1.一种裂环C19二萜生物碱类化合物的制备方法,其特征在于,裂环C19二萜生物碱类化合物具有如式1和或式2所示的结构: 所述的裂环C19二萜生物碱类化合物从附子中提取分离获得; 制备方法包括如下制备步骤: S1、将附子用溶剂回流提取,合并提取液后浓缩,得浸膏;所述溶剂为88-98V%的乙醇水溶液; S2、将步骤S1获得的浸膏溶解于酸性溶液中,经混悬、过滤除杂后得到滤后酸水溶液;滤后酸水溶液经二氯甲烷萃取得到酸水溶液A和萃取物A;所述酸性溶液为0.1-1.0%稀盐酸; 调节酸水溶液A的pH值为碱性,而后通过二氯甲烷萃取,得到萃取物B; S3、所述萃取物B依次进行柱层析分离和高效液相色谱分离,得到所述裂环C19二萜生物碱类化合物; 其中,所述柱层析分离包括依次进行的硅胶柱层析、ODS柱层析、凝胶柱层析; 步骤S3包括: S31、使用流动相经硅胶柱层析对所述萃取物B进行梯度洗脱,得到馏分C;利用硅胶薄层层析检识时,馏分C对应的Rf值为0.72-0.75;硅胶柱层析流动相为体积比为93:7-91:9的二氯甲烷-甲醇; S32、使用流动相甲醇-水经ODS柱层析对馏分C进行洗脱,得到馏分C3;利用硅胶薄层层析检识时,馏分C3对应的Rf值为0.50-0.60;ODS柱层析流动相甲醇-水的体积比为35:65-45:55;且流动相中还含有体积占比为0.01-0.1%甲酸; S33、使用流动相甲醇-水将馏分C3进行凝胶柱层析,得到馏分M1;馏分M1的Rf值为0.30-0.39;凝胶柱层析流动相甲醇-水的体积比为0:100-10:90; S34、将馏分M1经反相高效液相色谱,流动相为乙腈-水;得到结构式如式1所示的裂环C19二萜生物碱类化合物CarmaloidlineH,化合物CarmaloidlineH的保留时间为10-12min;以及结构式如式2所示的裂环C19二萜生物碱类化合物CarmaloidlineI,化合物CarmaloidlineI的保留时间为13-15min; 步骤S34中,所述高效液相色谱采用C18色谱柱,流动相采用体积比为26:74-30:70的乙腈-水,且所述流动相还含有体积占比为0.01-0.5%三氟乙酸。

如需购买、转让、实施、许可或投资类似专利技术,可联系本专利的申请人或专利权人中日友好医院(中日友好临床医学研究所),其通讯地址为:100029 北京市朝阳区樱花园东街;或者联系龙图腾网官方客服,联系龙图腾网可拨打电话0551-65771310或微信搜索“龙图腾网”。

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