里邦医疗公司尼古拉斯·罗伯特·珀尔获国家专利权
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龙图腾网获悉里邦医疗公司申请的专利作为PARP7抑制剂的哒嗪酮获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN114761086B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-07-22发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202080083214.3,技术领域涉及:C07D401/14;该发明授权作为PARP7抑制剂的哒嗪酮是由尼古拉斯·罗伯特·珀尔;梅利莎·玛丽·瓦斯宾德;凯文·韦恩·孔茨设计研发完成,并于2020-10-29向国家知识产权局提交的专利申请。
本作为PARP7抑制剂的哒嗪酮在说明书摘要公布了:本发明涉及作为PARP7的抑制剂并且可用于治疗癌症的哒嗪酮和相关化合物。
本发明授权作为PARP7抑制剂的哒嗪酮在权利要求书中公布了:1.一种式I化合物, 或其药学上可接受的盐,其中: X是Cl、Br、F、CH3、CF3、CF2H、CN、OCH3、乙基、环丙基、SCH3或异丙基; A是具有A-1的式的基团: Y1、Y2和Y3各自独立地选自O、S、NRY、C=O、C=OO、C=ONRY、S=O、S=O2、S=ONRY、S=O2NRY或NRYC=ONRY,其中每个RY独立地是H、C1-4烷基或C1-4卤代烷基; L是C1-3亚烷基、O、S、NRY、C=O、C=OO、C=ONRY、S=O、S=ONRY或NRYC=ONRY; Z是H、CyZ、卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、ORa、SRa、CORb、CONRcRd、COORa、OCORb、OCONRcRd、NRcRd、NRcCORb、NRcCOORa、NRcCONRcRd、C=NReRb、C=NReNRcRd、NRcC=NReNRcRd、NRcSORb、NRcSO2Rb、NRcSO2NRcRd、SORb、SONRcRd、SO2Rb和SO2NRcRd;其中Z的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C1-6卤代烷基各自任选地被1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代:CyZ、卤基、CN、NO2、ORa、SRa、CORb、CONRcRd、COORa、OCORb、OCONRcRd、C=NReNRcRd、NRcC=NReNRcRd、NRcRd、NRcCORb、NRcCOORa、NRcCONRcRd、NRcSORb、NRcSO2Rb、NRcSO2NRcRd、SORb、SONRcRd、SO2Rb和SO2NRcRd; CyZ选自C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基和4-10元杂环烷基,其各自任选地被1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代:卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、ORa1、SRa1、CORb1、CONRc1Rd1、COORa1、OCORb1、OCONRc1Rd1、C=NRe1NRc1Rd1、NRc1C=NRe1NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1CORb1、NRc1COORa1、NRc1CONRc1Rd1、NRc1SORb1、NRc1SO2Rb1、NRc1SO2NRc1Rd1、SORb1、SONRc1Rd1、SO2Rb1和SO2NRc1Rd1,其中所述烷基、C2-6烯基和C2-6炔基任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:卤基、CN、NO2、ORa1、SRa1、CORb1、CONRc1Rd1、COORa1、OCORb1、OCONRc1Rd1、C=NRe1NRc1Rd1、 NRc1C=NRe1NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1CORb1、NRc1COORa1、NRc1CONRc1Rd1、NRc1SORb1、NRc1SO2Rb1、 NRc1SO2NRc1Rd1、SORb1、SONRc1Rd1、SO2Rb1和SO2NRc1Rd1; 环D是氮杂环丁烷环或哌啶环,任选地被1、2或3个独立地选自以下的基团取代:卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、ORa2、SRa2、CORb2、CONRc2Rd2、COORa2、OCORb2、OCONRc2Rd2、C=NRe2NRc2Rd2、NRc2C=NRe2NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2CORb2、NRc2COORa2、NRc2CONRc2Rd2、NRc2SORb2、NRc2SO2Rb2、NRc2SO2NRc2Rd2、SORb2、SONRc2Rd2、SO2Rb2和SO2NRc2Rd2,其中所述C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基各自任选地被1、2或3个独立地选自以下的基团取代:卤基、CN、NO2、ORa2、SRa2、CORb2、CONRc2Rd2、COORa2、OCORb2、OCONRc2Rd2、C=NRe2NRc2Rd2、NRc2C=NRe2NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2CORb2、NRc2COORa2、NRc2CONRc2Rd2、NRc2SORb2、NRc2SO2Rb2、NRc2SO2NRc2Rd2、SORb2、SONRc2Rd2、SO2Rb2和SO2NRc2Rd2; R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12各自独立地选自H、卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、5-10元杂芳基-C1-4烷基、4-10元杂环烷基-C1-4烷基、CN、NO2、ORa3、SRa3、CORb3、CONRc3Rd3、COORa3、OCORb3、OCONRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3CORb3、NRc3COORa3、NRc3CONRc3Rd3、C=NRe3Rb3、C=NRe3NRc3Rd3、NRc3C=NRe3NRc3Rd3、NRc3SORb3、NRc3SO2Rb3、NRc3SO2NRc3Rd3、SORb3、SONRc3Rd3、SO2Rb3和SO2NRc3Rd3;其中所述R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、5-10元杂芳基-C1-4烷基和4-10元杂环烷基-C1-4烷基各自任选地被1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代:卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、ORa3、SRa3、CORb3、CONRc3Rd3、COORa3、OCORb3、OCONRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3CORb3、NRc3COORa3、NRc3CONRc3Rd3、C=NRe3Rb3、C=NRe3NRc3Rd3、NRc3C=NRe3NRc3Rd3、NRc3SORb3、NRc3SO2Rb3、NRc3SO2NRc3Rd3、SORb3、SONRc3Rd3、SO2Rb3和SO2NRc3Rd3; 或R1和Y1的RY基团与其连接的原子一起以及与形成Y1的原子一起形成4-10元杂环烷基环,其任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、ORa3、SRa3、CORb3、CONRc3Rd3、COORa3、OCORb3、OCONRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3CORb3、NRc3COORa3、NRc3CONRc3Rd3、C=NRe3Rb3、C=NRe3NRc3Rd3、NRc3C=NRe3NRc3Rd3、NRc3SORb3、NRc3SO2Rb3、NRc3SO2NRc3Rd3、SORb3、SONRc3Rd3、SO2Rb3和SO2NRc3Rd3; 或R7和Y3的RY基团与其连接的原子一起以及与形成Y3的原子一起以及与如果存在的被R9、R10、R11和R12取代的碳原子一起形成4-10元杂环烷基环,其任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、ORa3、SRa3、CORb3、CONRc3Rd3、COORa3、OCORb3、OCONRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3CORb3、NRc3COORa3、NRc3CONRc3Rd3、C=NRe3Rb3、C=NRe3NRc3Rd3、NRc3C=NRe3NRc3Rd3、NRc3SORb3、NRc3SO2Rb3、NRc3SO2NRc3Rd3、SORb3、SONRc3Rd3、SO2Rb3和SO2NRc3Rd3; 或R1和R3与其连接的碳原子一起形成C5-10环烷基环或5-10元杂环烷基环,各自任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、ORa3、SRa3、CORb3、CONRc3Rd3、COORa3、OCORb3、OCONRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3CORb3、NRc3COORa3、NRc3CONRc3Rd3、C=NRe3Rb3、C=NRe3NRc3Rd3、NRc3C=NRe3NRc3Rd3、NRc3SORb3、NRc3SO2Rb3、NRc3SO2NRc3Rd3、SORb3、SONRc3Rd3、SO2Rb3和SO2NRc3Rd3; 或R3和R5与其连接的碳原子一起形成C5-10环烷基环或5-10元杂环烷基环,各自任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、ORa3、SRa3、CORb3、CONRc3Rd3、COORa3、OCORb3、OCONRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3CORb3、NRc3COORa3、NRc3CONRc3Rd3、C=NRe3Rb3、C=NRe3NRc3Rd3、NRc3C=NRe3NRc3Rd3、NRc3SORb3、NRc3SO2Rb3、NRc3SO2NRc3Rd3、SORb3、SONRc3Rd3、SO2Rb3和SO2NRc3Rd3; 或R7和R9与其连接的碳原子一起形成C5-10环烷基环或5-10元杂环烷基环,各自任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、ORa3、SRa3、CORb3、CONRc3Rd3、COORa3、OCORb3、OCONRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3CORb3、NRc3COORa3、NRc3CONRc3Rd3、C=NRe3Rb3、C=NRe3NRc3Rd3、NRc3C=NRe3NRc3Rd3、NRc3SORb3、NRc3SO2Rb3、NRc3SO2NRc3Rd3、SORb3、SONRc3Rd3、SO2Rb3和SO2NRc3Rd3; 或R9和R11与其连接的碳原子一起形成C5-10环烷基环或5-10元杂环烷基环,各自任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、ORa3、SRa3、CORb3、CONRc3Rd3、COORa3、OCORb3、OCONRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3CORb3、NRc3COORa3、NRc3CONRc3Rd3、C=NRe3Rb3、C=NRe3NRc3Rd3、NRc3C=NRe3NRc3Rd3、NRc3SORb3、NRc3SO2Rb3、NRc3SO2NRc3Rd3、SORb3、SONRc3Rd3、SO2Rb3和SO2NRc3Rd3; 或R5和R7与其连接的碳原子一起以及与Y2一起形成5-10元杂环烷基环,其任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、CN、NO2、ORa3、SRa3、CORb3、CONRc3Rd3、COORa3、OCORb3、OCONRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3CORb3、NRc3COORa3、NRc3CONRc3Rd3、C=NRe3Rb3、C=NRe3NRc3Rd3、NRc3C=NRe3NRc3Rd3、NRc3SORb3、NRc3SO2Rb3、NRc3SO2NRc3Rd3、SORb3、SONRc3Rd3、SO2Rb3和SO2NRc3Rd3; 或R1和R3一起在其所连接的碳原子之间形成双键; 或R3和R5一起在其所连接的碳原子之间形成双键; 或R7和R9一起在其所连接的碳原子之间形成双键; 或R9和R11一起在其所连接的碳原子之间形成双键; 或R9、R10、R11和R12一起在其所连接的碳原子之间形成三键; 每个Ra、Rb、Rc、Rd、Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Ra3、Rb3、Rc3和Rd3独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、5-10元杂芳基-C1-4烷基和4-10元杂环烷基-C1-4烷基,其中所述Ra、Rb、Rc、Rd、Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Ra3、Rb3、Rc3和Rd3的所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、5-10元杂芳基-C1-4烷基和4-10元杂环烷基-C1-4烷基任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、CN、ORa7、SRa7、CORb7、CONRc7Rd7、COORa7、OCORb7、OCONRc7Rd7、NRc7Rd7、NRc7CORb7、NRc7CONRc7Rd7、NRc7COORa7、C=NRe7NRc7Rd7、NRc7C=NRe7NRc3Rd7、SORb7、SONRc7Rd7、SO2Rb7、NRc7SO2Rb7、NRc7SO2NRc7Rd7和SO2NRc7Rd7; 或Rc和Rd与其连接的N原子一起形成4-7元杂环烷基,任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:CN、卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、CN、ORa7、SRa7、CORb7、CONRc7Rd7、COORa7、OCORb7、OCONRc7Rd7、NRc7Rd7、NRc7CORb7、NRc7CONRc7Rd7、NRc7COORa7、C=NRe7NRc7Rd7、NRc7C=NRe7NRc3Rd7、SORb7、SONRc7Rd7、SO2Rb7、NRc7SO2Rb7、NRc7SO2NRc7Rd7和SO2NRc7Rd7; 或Rc1和Rd2与其连接的N原子一起形成4-7元杂环烷基,任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:CN、卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、CN、ORa7、SRa7、CORb7、CONRc7Rd7、COORa7、OCORb7、OCONRc7Rd7、NRc7Rd7、NRc7CORb7、NRc7CONRc7Rd7、NRc7COORa7、C=NRe7NRc7Rd7、NRc7C=NRe7NRc3Rd7、SORb7、SONRc7Rd7、SO2Rb7、NRc7SO2Rb7、NRc7SO2NRc7Rd7和SO2NRc7Rd7; 或Rc2和Rd2与其连接的N原子一起形成4-7元杂环烷基,任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:CN、卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、CN、ORa7、SRa7、CORb7、CONRc7Rd7、COORa7、OCORb7、OCONRc7Rd7、NRc7Rd7、NRc7CORb7、NRc7CONRc7Rd7、NRc7COORa7、C=NRe7NRc7Rd7、NRc7C=NRe7NRc3Rd7、SORb7、SONRc7Rd7、SO2Rb7、NRc7SO2Rb7、NRc7SO2NRc7Rd7和SO2NRc7Rd7; 或Rc3和Rd3与其连接的N原子一起形成4-7元杂环烷基,任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:CN、卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、CN、ORa7、SRa7、CORb7、CONRc7Rd7、COORa7、OCORb7、OCONRc7Rd7、NRc7Rd7、NRc7CORb7、NRc7CONRc7Rd7、NRc7COORa7、C=NRe7NRc7Rd7、NRc7C=NRe7NRc3Rd7、SORb7、SONRc7Rd7、SO2Rb7、NRc7SO2Rb7、NRc7SO2NRc7Rd7和SO2NRc7Rd7; Ra7、Rb7、Rc7和Rd7独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、5-10元杂芳基-C1-4烷基和4-10元杂环烷基-C1-4烷基,其中所述C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-7环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基、C3-7环烷基-C1-4烷基、5-10元杂芳基-C1-4烷基和4-10元杂环烷基-C1-4烷基各自任选地被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代:OH、CN、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基和C1-6卤代烷氧基; 每个Re、Re1、Re2、Re3和Re7独立地选自H、C1-4烷基和CN; a是0或1; m是0或1; n是0或1; p是0或1; q是0或1; r是0或1; 其中任何上述杂芳基或杂环烷基包含1、2、3或4个独立地选自O、N和S的成环杂原子;并且 其中任何上述杂环烷基的一个或多个成环C或N原子任选地被1或2个氧代基=O基团取代。
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