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龙图腾网获悉山东齐都药业有限公司申请的专利索吡溴铵的制备方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN115925603B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-07-22发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202211511058.3，技术领域涉及：C07D207/12；该发明授权索吡溴铵的制备方法是由郑向楠;董旭;张建勇;常国梁;杨学谦;张涛;李宗涛;刘印;任中强设计研发完成，并于2022-11-29向国家知识产权局提交的专利申请。

本索吡溴铵的制备方法在说明书摘要公布了：本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种索吡溴铵的制备方法。所述的索吡溴铵的制备方法，包括以下步骤：制备得到R‑α‑环戊基扁桃酸；制备R‑α‑环戊基扁桃酸‑R‑1‑甲基‑3‑吡咯烷醇配合物；制备粗品索吡溴铵；对粗品进行精制，得到索吡溴铵；利用柱层析对索吡溴铵分离纯化，得到高纯度A‑1与A‑2。本发明提供一种索吡溴铵的制备方法，步骤简单，避免了毒性溶剂的使用，降低环境污染的同时提高了收率，适合于工业化生产，具有较高的经济效益和现实意义。

本发明授权索吡溴铵的制备方法在权利要求书中公布了：1.一种索吡溴铵的制备方法，其特征在于：包括以下步骤： （1）在RS-α-环戊基扁桃酸中加入溶剂A加热溶解，继续分批加入L-酪氨酸甲酯，加热回流1h~3h，过滤浓缩后得到的滤液酸化至pH=1~2，冷却至室温，用乙酸乙酯萃取，萃取后的有机相进行后处理，后处理为采用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，得到粗制的R-α-环戊基扁桃酸，继续重复上述步骤，直至光学纯度不小于99.5%，得到R-α-环戊基扁桃酸，即为化合物I； 溶剂A为乙腈、丙腈、丁腈中的一种或多种； （2）在惰性气体保护下，将化合物I溶于溶剂B，在0℃~5℃下加入1,1'-羰基二咪唑反应，得到混合液a；将（R）-1-甲基-3-吡咯烷醇溶于溶剂B，在40℃~45℃加入叔丁醇钠反应，得到反应液b；将混合液a滴入混合液b中反应，至TLC检测反应的反应物点消失，冷却至室温，经后处理，得到R-α-环戊基扁桃酸-R-1-甲基-3-吡咯烷醇配合物，记为化合物Ⅱ； （3）将化合物Ⅱ溶于溶剂C，加入溴乙酸乙酯，在50℃~55℃下反应1.5h~2h，冷却至室温，得到的固体洗涤干燥，得到粗品化合物Ⅲ； （4）对粗品化合物Ⅲ进行精制，得到索吡溴铵； （5）利用柱层析对索吡溴铵分离纯化，得到高纯度A-1与A-2； 所述的柱层析所采用的硅胶为100目~200目、200目~300目、300目~400目；分离纯化中所采用的洗脱剂为甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、甲基叔丁基醚中的一种或多种。

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