湖南玉新药业有限公司李秧针获国家专利权
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龙图腾网获悉湖南玉新药业有限公司申请的专利采用诺卡氏菌一步发酵生产泼尼松龙的方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN118325997B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-07-22发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202410425560.5,技术领域涉及:C12P33/02;该发明授权采用诺卡氏菌一步发酵生产泼尼松龙的方法是由李秧针;申洁;申玉良;曹春宇;舒志坚;王力;苏玉军设计研发完成,并于2024-04-10向国家知识产权局提交的专利申请。
本采用诺卡氏菌一步发酵生产泼尼松龙的方法在说明书摘要公布了:本发明公开了一种一步发酵制备泼尼松龙的方法,以简单诺卡氏菌作为发酵菌种,C1,2位脱氢和C21位水解一步进行,将化合物Ⅰ转化为化合物Ⅳ。本发明优化的发酵工艺,转化率95%‑98%,副产物少,产品纯度大于99.5%,总收率80%以上。本发明使用了一种集微晶化与底物灭菌一体的粉液混合机设备,简化了甾体底物预处理流程,提高了生产效率,增强了底物灭菌效果,且不使用助溶剂,降低了成本。
本发明授权采用诺卡氏菌一步发酵生产泼尼松龙的方法在权利要求书中公布了:1.采用诺卡氏菌一步发酵生产泼尼松龙的方法,其特征在于,具体步骤如下: 斜面菌种制备→种子液培养→发酵液培养→投入发酵底物→底物转化→终止发酵→产物的提取精制; 其中: 所述诺卡氏菌为菌种ATCC6946; 发酵液培养中接种量为发酵液重量的10%-25%,培养温度28-32℃,搅拌转速280-400rpm,空气流量为0.3-0.6vvm,发酵罐内压力0.02-0.06MPa,培养时间为3-10h; 投入的底物醋酸氢化可的松的重量为发酵液重量的5%-6%; 投料前发酵底物需经过集微晶化与底物灭菌一体的料液混合设备预处理,具体操作为: 在消毒釜中依次加入水、消泡剂和底物,水的重量为底物重量的5-10倍,消泡剂重量为发酵液重量的0.02%-0.06%;用自吸式高剪切分散乳化机和三级管线式均质乳化泵对底物进行微晶化,1-10h取样测粒径分布,物料粒度控制在D98≤30μm,合格后升温至115-121℃消毒20min,降温至25-32℃备用投料; 投入底物后控制空气流量0.1-0.3vvm,搅拌转速280-400rpm、发酵温度28-32℃,连续发酵24-60h; 提取精制具体为: 用硫酸、盐酸、磷酸或草酸中的一种调节所得发酵液pH值至2.0-3.0,升温到70-90℃保温2h-4h后冷却至30℃-40℃过滤,滤液用乙酸乙酯萃取至无料后浓缩至小体积,甲苯换相留母液后过滤烘干得水相料;发酵液过滤滤饼烘干后用10-20倍重量的体积比三氯甲烷:甲醇=3:1的混合溶剂反复提取至菌渣中无料,然后将水相料加入提取混合溶剂中一起浓缩至稠粥状,甲苯换相留母液,过滤烘干得泼尼松龙。
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