湖北共同药业股份有限公司系祖斌获国家专利权
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龙图腾网获悉湖北共同药业股份有限公司申请的专利一种化学-酶法制备去氢表雄酮的方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN115197987B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-07-18发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202211046081.X,技术领域涉及:C12P33/06;该发明授权一种化学-酶法制备去氢表雄酮的方法是由系祖斌;艾文;陶琳;郭明明;杨兵;马雷设计研发完成,并于2022-08-30向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种化学-酶法制备去氢表雄酮的方法在说明书摘要公布了:本发明提供了一种化学‑酶法制备去氢表雄酮的方法,属于药物化合物技术领域。本发明通过将水、冰醋酸和D‑抗坏血酸钠混合后顺次加入叔丁醇、强碱催化剂和4‑雄烯二酮进行反应,得到5‑雄烯二酮;将叔丁醇与磷酸盐缓冲液混合后得到磷酸盐缓冲体系;向磷酸盐缓冲体系中投入5‑雄烯二酮、氯化镁、酮还原酶、辅酶和辅酶再生系统进行酶促反应,即得到去氢表雄酮。本发明通过化学‑酶法相结合的方法两步合成了目标产物,产物的收率高达95%,纯度在99%以上。本发明的合成方法有效解决了化学法工艺复杂、生物法后处理困难的问题,不仅简化了工艺,还提高了DHEA的收率和纯度,可实现大规模生产。
本发明授权一种化学-酶法制备去氢表雄酮的方法在权利要求书中公布了:1.一种化学-酶法制备去氢表雄酮的方法,其特征在于,包括以下步骤: 1)在保护气氛下,将水、冰醋酸和D-抗坏血酸钠混合后顺次加入叔丁醇、强碱催化剂和4-雄烯二酮进行反应,得到5-雄烯二酮; 2)将叔丁醇与磷酸盐缓冲液混合后得到磷酸盐缓冲体系; 3)向磷酸盐缓冲体系中投入5-雄烯二酮、氯化镁、酮还原酶、辅酶和辅酶再生系统进行酶促反应,即得到去氢表雄酮; 所述辅酶包含NAD和NADH,所述NAD和NADH的质量比为1~3:1~3; 所述辅酶再生系统包含质量比为0.5~0.7:0.001~0.003的谷氨酸和谷氨酸脱氢酶;所述5-雄烯二酮、氯化镁、酮还原酶、辅酶和辅酶再生系统的质量比为1:0.2~0.3:0.003~0.005:0.01~0.015:0.4~0.8; 所述磷酸盐缓冲液包含质量比为1.0~2.0:0.1~0.2:0.1~0.4:3.0~5.0的一水葡萄糖、十二水磷酸氢二钠、二水磷酸二氢钠和水;所述磷酸盐缓冲体系的pH为6.8~7.8; 步骤2)中,所述叔丁醇的含量是磷酸盐缓冲液质量的0.4~1.0倍; 所述酮还原酶为KRED-101、KRED-119和KRED-130中的一种或几种; 所述强碱催化剂为叔丁醇钾。
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