西北农林科技大学谢卫青获国家专利权
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龙图腾网获悉西北农林科技大学申请的专利一种Alstoschlarinoid B的合成方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116903568B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-07-11发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310864485.8,技术领域涉及:C07D311/00;该发明授权一种Alstoschlarinoid B的合成方法是由谢卫青;何龙;魏宏博设计研发完成,并于2023-07-14向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种Alstoschlarinoid B的合成方法在说明书摘要公布了:本发明公开了一种AlstoschlarinoidB的合成方法,所述合成方法以齐墩果酸为原料,通过保护基保护齐墩果酸的羧基与羟基,再通过氧化重排、还原、消除和脱除保护基得到烯烃异构化产物,将烯烃异构化产物通过氧化反应断裂碳碳双键得到双醛基中间体,将双醛基中间体通过醇醛缩合反应直接得到天然产物AlstoschlarinoidB;或将所述双醛基中间体在强碱作用下反应得到羟醛缩合产物,再经酯交换得到天然产物AlstoschlarinoidB。本发明为天然产物AlstoschlarinoidB后续的药物研究与工业化生产提供了另一种获取途径。
本发明授权一种Alstoschlarinoid B的合成方法在权利要求书中公布了:1.一种AlstoschlarinoidB的合成方法,其采用的合成路线为: 所述化合物k为AlstoschlarinoidB; 所述合成路线中R1为保护羧基的官能团,R1为甲基、乙基、苄基中的一种; 所述合成路线中R2为保护羟基的官能团,R2为乙酸酐、叔丁基二甲硅基、三甲基硅基、甲基中的一种; 以齐墩果酸为原料,在第一碱、第一反应溶剂和烷基化试剂的作用下,经过第一取代反应保护羧基得到化合物b;所述齐墩果酸为化合物a;所述化合物a与所述第一碱、所述烷基化试剂和所述第一反应溶剂的质量比为1.0:0.5~1.0:0.2~0.5:10.0~20.0; 所述第一取代反应的反应温度为20~30℃,反应时间为10~24h; 以所述化合物b为原料,在碱、保护试剂、小分子催化剂和第二反应溶剂的作用下,经过第二取代反应,保护羟基得到化合物c; 所述化合物b与所述保护试剂、所述小分子催化剂和所述碱的质量比为1.0:0.3~0.5:0.02~0.05:0.2~0.5; 所述化合物b与所述第二反应溶剂的质量比为1.0:10.0~20.0; 所述第二取代反应的反应温度为20~30℃,反应时间为10~24h; 以所述化合物c为原料,与第三反应溶剂混合,通过氧化试剂发生氧化反应,同时发生重排得到化合物d;所述化合物d为羰基化合物;所述化合物c与所述氧化试剂的质量比为1.0:0.6~1.1; 所述化合物c与所述第三反应溶剂的质量比为1.0:20.0~40.0; 所述氧化反应的反应温度为30~40℃,反应时间为24~48h; 以所述化合物d为原料,与第四反应溶剂混合,通过还原试剂发生还原反应,得到化合物e;所述化合物e为羟基化合物; 所述化合物d与所述还原试剂的质量比为1.0:0.1~0.5; 所述化合物d与所述第四反应溶剂的质量比为1.0:20.0~40.0; 所述还原反应的反应温度为20~30℃,反应时间为5~10h; 以所述化合物e为原料,通过第二碱、第五反应溶剂、二硫化碳和烷基化试剂酯化反应后,反应产物与第六反应溶剂混合,持续高温搅拌下通过热消除反应得到消除产物g; 酯化反应的产物为化合物f,反应温度为20~80℃,反应时间为24~36h; 所述热消除反应的反应温度为160~180℃,反应时间为6~10h; 所述化合物e与所述二硫化碳、所述第二碱和所述烷基化试剂的质量比为1.0:0.1~0.4:0.1~0.2:0.4~0.6; 所述化合物e与所述第五反应溶剂的质量比为1.0:20.0~40.0; 所述化合物f与所述第六反应溶剂的质量比为1.0:5.0~10.0; 或以所述化合物e为原料,加入脱水试剂通过脱水反应得到化合物g;所述脱水反应的反应温度为60~120℃,反应时间为1~3h; 所述化合物e与所述脱水试剂的质量比为1.0:0.60~1.20; 以所述化合物g为原料,与第七反应溶剂混合,在第三碱的作用下,通过第三取代反应脱除羟基保护基,得到化合物h; 所述化合物g与所述第三碱的质量比为1.0:0.8~1.5; 所述化合物g与所述第七反应溶剂的质量比为1.0:20.0~40.0; 所述第三取代反应的反应温度为40~60℃,反应时间为5~10h; 以所述化合物h为原料,与第八反应溶剂混合,通过臭氧氧化反应,断裂碳碳双键,得到化合物i; 所述化合物i为二醛基化合物; 所述化合物h与所述第八反应溶剂的质量比为1.0:500~800; 所述臭氧氧化反应的反应温度为-60~-78℃,反应时间为0.1~0.5h;以所述化合物i为原料,与第九反应溶剂混合,在金属盐的作用下通过缩合环化反应得到化合物AlstoschlarinoidB; 所述化合物i与所述金属盐的质量比为1.0:0.3~0.6; 所述化合物i与所述第九反应溶剂的质量比为1.0:8.0~20.0; 所述缩合环化反应的反应温度为130~180℃,反应时间为4~8h; 或以所述化合物i为原料,与第十反应溶剂混合,在第四碱的作用下经过重排反应后,反应产物与第十一反应溶剂混合,室温下搅拌,通过酯交换逐步转化为化合物AlstoschlarinoidB; 所述重排反应的反应产物为化合物j,反应温度为-60~-78℃,反应时间为2~3h; 所述化合物i与所述第四碱的摩尔比为1.0:4.0~8.0; 所述化合物i与所述第十反应溶剂的质量比为1.0:20.0~40.0; 所述化合物j与所述第十一反应溶剂的质量比为1.0:160.0~200.0; 所述酯交换的反应温度为20~30℃,反应时间为10~24h。
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