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东北林业大学赵修华获国家专利权

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龙图腾网获悉东北林业大学申请的专利一种两性细菌纤维素包载胰岛素胶束及其制备方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN118806878B

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-07-11发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202410784101.6,技术领域涉及:A61K38/28;该发明授权一种两性细菌纤维素包载胰岛素胶束及其制备方法是由赵修华;贾文强;吕悦;马蕾滢;李双君;赵文设计研发完成,并于2024-06-18向国家知识产权局提交的专利申请。

一种两性细菌纤维素包载胰岛素胶束及其制备方法在说明书摘要公布了:本发明属于医药技术领域,具体涉及一种两性细菌纤维素包载胰岛素胶束及其制备方法。本发明所述的两性细菌纤维素载体由光甘草定经酯化反应,椰油酰胺磷酸酯甜菜碱经酰氯取代反应分别作为疏水和亲水端共同接枝于细菌纤维素上所得到,能够在水中形成疏水端向内,亲水端向外的胶束结构,并经自组装反应对胰岛素进行包载。本发明所述的口服胰岛素纳米胶束具有与抗非特异性蛋白结合能力,能够有效透过细胞膜磷脂并兼具有P‑gp外排作用,使胰岛素在胃肠道中达到缓释效果有利于被肠上皮细胞吸收,最大程度上进入血液而起到良好的降血糖效果,提高胰岛素的口服生物利用度,对于胰岛素口服递送系统的研究与应用具有潜在的价值。

本发明授权一种两性细菌纤维素包载胰岛素胶束及其制备方法在权利要求书中公布了:1.一种两性细菌纤维素包载胰岛素胶束,其特征在于制备方法包括以下步骤: 1以丁二酸酐作为连接臂将光甘草定GLD衍生为化合物A,再与细菌纤维素BC经酯化反应进行接枝,得到化合物B,合成路线如下: 2椰油酰胺磷酸酯甜菜碱BP与草酰氯经酰氯亲核取代反应,得到化合物C,合成路线如下: 3化合物C与化合物B经酰氯亲电取代反应进行偶联,得到化合物D,化合物D为两性细菌纤维素载体,合成路线如下: 4取两性细菌纤维素载体溶于蒸馏水中,配置得到两性细菌纤维素载体水溶液; 5取胰岛素溶于盐酸水溶液中,配置得到胰岛素盐酸水溶液; 6将步骤5所得胰岛素盐酸水溶液在冰浴下滴加在步骤4所得的两性细菌纤维素载体水溶液中,所得物料于冰浴下超声进行自组装反应,反应后物料移至室温环境下,在5000~10000rmin条件下离心5~15min,分离出上清溶液进行冷冻干燥,得到两性细菌纤维素包载胰岛素胶束; 步骤1中所述的化合物B的制备方法如下:将干燥的细菌纤维素剪成0.5cm2的小段,溶于四丁基氯化铵-二甲基亚砜TBAC-DMSO溶液,搅拌至无胶状物凝聚,得到细菌纤维素溶液A;称取光甘草定与丁二酸酐加入到DMSO溶液中,得到光甘草定与丁二酸酐摩尔比1:1的混合溶液,在40℃水浴锅中加热搅拌24h,得到溶液B;向溶液B中加入4-二甲基吡啶DMAP与1-乙基-3-二甲基氨基丙基碳化二亚胺盐酸盐EDC,控制体系中GLD:DMAP:EDC=1:1:1摩尔比,继续搅拌30min进行活化,得到溶液C;取溶液C加入到溶液A中混合均匀,控制体系中BC:GLD=1:1~1:3摩尔比,40℃下继续加热搅拌24h,得到溶液D; 步骤2中所述的化合物C的制备方法如下:取椰油酰胺磷酸酯甜菜碱与草酰氯加入到甲醇溶液中,得到椰油酰胺磷酸酯甜菜碱与草酰氯摩尔比为1:2的混合溶液,在0℃下搅拌6h后,在40℃下旋转蒸发除去未反应的草酰氯,得到酰氯化合物C,用甲醇复溶,得到溶液E; 步骤3中所述的化合物D的制备方法如下:向溶液D中加入DMAP,继续搅拌30min进行活化,然后将溶液E加入体系中,控制体系中BC:BP=1:1,在40℃水浴锅中加热搅拌24h,得到溶液F;将溶液F逐滴加入到与自身10倍体积比的无水乙醇中,搅拌30min,在8000~12000rmin条件下离心5~15min除去上清,沉淀物再用无水乙醇洗涤1~3次,离心,留下的沉淀物溶于蒸馏水中,超声得到均一清澈的溶液,在8000~12000rmin条件下离心5~15min,取上清液,冷冻干燥,得到两性细菌纤维素载体。

如需购买、转让、实施、许可或投资类似专利技术,可联系本专利的申请人或专利权人东北林业大学,其通讯地址为:150040 黑龙江省哈尔滨市香坊区和兴路26号;或者联系龙图腾网官方客服,联系龙图腾网可拨打电话0551-65771310或微信搜索“龙图腾网”。

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