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龙图腾网获悉浙江工业大学;浙江今晖新材料股份有限公司申请的专利一种叶酸的合成方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN116332935B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-07-08发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202310174203.1，技术领域涉及：C07D475/04；该发明授权一种叶酸的合成方法是由陈志卫;张硕;陈炯明;李文;曹家明;严海江设计研发完成，并于2023-02-28向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种叶酸的合成方法在说明书摘要公布了：本发明公开了一种叶酸的合成方法，以环氧氯丙烷为起始原料，经过开环、氨基保护、氧化、环合、缩合、脱保护等步骤合成了叶酸，本发明具有底物价廉易得、工艺简单、操作简便、条件温和、废水排放量少等特点，因而有较大的实施价值和社会经济效益。

本发明授权一种叶酸的合成方法在权利要求书中公布了：1.一种叶酸的合成方法，其特征在于所述方法包括如下步骤： a环氧氯丙烷、催化剂、有机溶剂A和对氨基苯甲酸乙酯，于25℃～90℃下搅拌反应10～24小时，所得反应液A经后处理A，冷却至室温，用饱和食盐水洗涤，水层用甲苯萃取，合并有机层，加入浓盐酸至固体析出，抽滤，所得滤液减压蒸馏，干燥，得到化合物IV； 所述的催化剂为二水合氯化亚锡、溴化锂、三氟甲磺酸铝中的一种或两种以上的混合物，所述环氧氯丙烷、对氨基苯甲酸乙酯与催化剂的物质的量之比为1：1.0-1.5：0.02～0.15； b将步骤a所述的化合物IV溶解在有机溶剂B中，滴加二碳酸二叔丁酯，滴毕，于25℃～70℃搅拌反应10～24小时，所得反应液B减压蒸馏，加入石油醚打浆，抽滤，所得滤液减压蒸馏，得到化合物V； 所述化合物IV与二碳酸二叔丁酯的物质的量之比为1：0.8～2； c将步骤b所述的化合物V、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物、溴化钾溶解在有机溶剂C中,于-5℃～25℃下滴加次氯酸钠的饱和碳酸氢钠水溶液，滴毕，于-5℃～25℃下搅拌反应0.5～1.5小时，所得反应液C加入硫代硫酸钠淬灭反应，静置分层，水层用二氯甲烷萃取，合并有机层，减压蒸馏，干燥，得到化合物VI； 所述化合物V、2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物、溴化钾与次氯酸钠的饱和碳酸氢钠水溶液所含次氯酸钠的物质的量之比为1.0:0.05～0.25:0.02～0.15：1.0～2.0；所述有机溶剂C与次氯酸钠的饱和碳酸氢钠水溶液的体积比为0.8-1.5:1； d将化合物VII、碱性物质溶解在有机溶剂D中，室温下第一次搅拌反应0.5-2小时，加入步骤c所述化合物VI，于50℃～150℃下第二次搅拌反应5～10小时后，于20-50℃下空气中第三次搅拌反应10-30小时，所得反应液D减压蒸馏，所得浓缩后的反应液用饱和食盐水洗涤，乙酸乙酯萃取，合并有机层，减压蒸馏，所得粗品用二氯甲烷和石油醚重结晶，抽滤，所得滤饼干燥，得到化合物VIII； 所述化合物VI、碱性物质与化合物VII的物质的量之比为1：2.5-6.0：0.9-1.5；所述的碱性物质选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、醋酸钠中的一种或两种以上的混合物； e将步骤d所述的化合物VIII溶于乙醇，加入1.5-5M氢氧化钠水溶液，于40-80℃下进行水解反应3-7小时，加入乙酸调节反应液pH至3-4，减压蒸馏，得含中间体IX的粗品；将所述含中间体IX的粗品溶解在N,N-二甲基甲酰胺中,加入缩合剂，于30℃～50℃下第一次搅拌反应2-5小时，加入化合物X，于50℃～80℃下第二次搅拌反应4～10小时，所得反应液E加入饱和食盐水，所得水层用二氯甲烷萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏，用乙醇和水重结晶、抽滤、所得滤饼干燥，得化合物XI；所述缩合剂为1-羟基苯并三唑、2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪、N,N'-羰基二咪唑、N,N'-二环己基碳二亚胺中的一种或两种以上的混合物；所述化合物VIII、氢氧化钠水溶液中所含氢氧化钠、缩合剂与化合物X的物质的量之比为1：4-15：1.0-1.8:0.9-1.5； f：将步骤e所述化合物XI、三氟乙酸溶解在二氯甲烷中，于20～40℃下搅拌反应6-12小时，所得反应液F加入饱和食盐水，所得水层用二氯甲烷萃取，合并有机层、减压蒸馏，得所述含中间体XII的粗产品，得到含中间体XII的粗产品； 将所述含中间体XII的粗产品溶于乙醇中，加入1.5-5M氢氧化钠水溶液，于40～80℃下水解反应6-14小时，减压蒸除乙醇，用乙酸调节pH至3-4，抽滤，所得滤饼真空干燥，得叶酸，即化合物I； 所述三氟乙酸的体积以所述化合物XI的质量计为2～10mLg； 所述化合物XI与氢氧化钠水溶液中所含氢氧化钠的物质的量之比为1：3-15。

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