中国科学技术大学龚天军获国家专利权
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龙图腾网获悉中国科学技术大学申请的专利一种氧-18取代的Abediterol前体的合成方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN119264033B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-07-04发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202411365124.X,技术领域涉及:C07D209/48;该发明授权一种氧-18取代的Abediterol前体的合成方法是由龚天军;傅尧;徐文妍;胡慧通设计研发完成,并于2024-09-26向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种氧-18取代的Abediterol前体的合成方法在说明书摘要公布了:本申请提供了氧‑18取代的Abediterol前体及其合成方法,其合成方法包括以下步骤:在惰性气氛下,式1所示的苯硼酸或其衍生物、式2所示的卤代烯烃和氧‑18水在铑催化剂和碱的作用下反应,得到式3所示的化合物;式3所示的化合物与1,6‑二溴己烷在碱和四叔丁基铵盐的作用下反应,得到式4所示的化合物;式4所示的化合物与1,3‑二氧代异吲哚啉‑2‑酰胺钾盐在十六烷基三丁基溴化磷的作用下反应,得到式5所示的氧‑18取代的Abediterol前体。本发明采用三步反应得到氧‑18取代的Abediterol前体,合成方法步骤简单,可大大缩短合成步骤和时间,节约成本,提高生产效率。
本发明授权一种氧-18取代的Abediterol前体的合成方法在权利要求书中公布了:1.一种氧-18取代的Abediterol前体的合成方法,包括以下步骤: a)在惰性气氛下,式(1)所示的苯硼酸或其衍生物、式(2)所示的卤代烯烃和氧-18水在铑催化剂和碱的作用下反应,得到式(3)所示的化合物; 式(1); 其中,M为含硼基团,且硼原子与苯基连接; 式(2); 其中,X为卤素; 式(3); 所述铑催化剂选自乙酰丙酮双乙烯铑I、三三苯基膦羰基氢化铑I、二羰基乙酰丙酮铑I、羰基双三苯膦基氯化铑I、1,5-环辛二烯氯铑I二聚体、双1,5-环辛二烯四氟硼酸铑、双1,5-环辛二烯-三氟甲磺酸铑、三三苯基膦溴化铑I、1,5-环辛二烯2,4-戊二酮铑I、双[1,5-环辛二烯甲氧基铑]、氯双乙烯铑I二聚体、二聚合羟基1,5-环辛二烯铑I、1,2-双[2S,5S-2,5-二苯基膦]乙烷1,5-环辛二烯四氟硼酸铑I、双1,5-环辛二烯铑I六氟化锑盐、R---叔丁基甲基二-叔丁基膦基甲基膦基1,5-环辛二烯铑I四氟硼酸盐中的一种或多种; 所述步骤a)中的碱选自三甲基硅烷醇锂、三甲基硅烷醇钾、三甲基硅烷醇钠、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇锂、甲醇钠、甲醇钾、碳酸锂、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、氢氧化镁中的一种或多种; 所述式(1)所示的苯硼酸或其衍生物选自苯硼酸、苯基三氟硼酸钾、4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基苯、苯硼酸新戊烷乙二醇酯、2-苯基-1,3,2-苯二酚硼烷、5-4-甲氧基苯基)4,4-二甲基-2-苯基-1,3,2-二氧硼烷中的一种或多种; b)式(3)所示的化合物与1,6-二溴己烷在碱和四叔丁基铵盐的作用下反应,得到式(4)所示的化合物; 式(4); c)式(4)所示的化合物与1,3-二氧代异吲哚啉-2-酰胺钾盐在十六烷基三丁基溴化磷的作用下反应,得到式(5)所示的氧-18取代的Abediterol前体; 式(5)。
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