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龙图腾网恭喜湖北健翔生物制药有限公司申请的专利一种多肽二聚体的定向合成方法获国家发明授权专利权，本发明授权专利权由国家知识产权局授予，授权公告号为：CN114437233B 。

龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-06-24发布的发明授权授权公告中获悉：该发明授权的专利申请号/专利号为：202011227833.3，技术领域涉及：C07K19/00；该发明授权一种多肽二聚体的定向合成方法是由马洪季;余仕文;钟祥龙;王宏欣;李培祥;龙镭设计研发完成，并于2020-11-06向国家知识产权局提交的专利申请。

本一种多肽二聚体的定向合成方法在说明书摘要公布了：本发明涉及多肽合成领域，特别涉及一种多肽二聚体的定向合成方法。该方法包括以下步骤：1制备含aa1Trt、aa2Acm的线性肽树脂A，含aa1Acm、aa2Trt的线性肽树脂B；2采用裂解试剂1裂解树脂A、B得到aa1活化基、aa2Acm的线性肽A1，含aa1Acm、aa2活化基的线性肽B1；采用裂解试剂2裂解树脂A、B得到含aa1、aa2Acm的线性肽A2，含aa1Acm、aa2的线性肽B2；3将含活化基的线性肽与不含活化基的线性肽第一次环化；4脱除Acm，第二次环化，得到顺式或反式多肽二聚体。本发明通过对线性肽树脂Cys侧链保护基和裂解路径的双重选择，采用分步氧化的方式实现分子间二硫键的定向形成，所得的主产物单一，纯度高，收率高，有利于多肽二聚体大工业化生产。

本发明授权一种多肽二聚体的定向合成方法在权利要求书中公布了：1.一种多肽二聚体的定向合成方法，其特征在于，包括以下步骤： 1制备含aa1Trt、aa2Acm的线性肽树脂A，含aa1Acm、aa2Trt的线性肽树脂B； 2采用裂解试剂1裂解树脂A、B得到含aa1活化基、aa2Acm的线性肽A1，含aa1Acm、aa2活化基的线性肽B1；采用裂解试剂2裂解树脂A、B得到含aa1、aa2Acm的线性肽A2，含aa1Acm、aa2的线性肽B2； 3将含活化基的线性肽与不含活化基的线性肽于酸性溶液中，第一次环化，反应形成多肽二聚体杂质中间体粗品溶液，粗品溶液过滤后，用反相液相色谱纯化分离，使用0.1％TFA水溶液和乙腈进行梯度洗脱，合并纯度＞80％的馏分，得到多肽二聚体中间体； 4脱除Acm，第二次环化，得到顺式或反式多肽二聚体粗品溶液，经过滤，用反相液相色谱纯化分离，使用0.1％醋酸水溶液和乙腈进行梯度洗脱，合并纯度＞90％的馏分，经水浴旋蒸浓缩、冷冻干燥，得到顺式或反式多肽二聚体； 其中，步骤3、步骤4中的色谱填料为反相C18，粒径为8μm，孔径为 其中，所述aa1和aa2选自Cys、Mpa； 其中，所述多肽选自缩宫素、阿托西班、奥曲肽、特利加压素、去氨加压素、乌拉立肽、生长抑素； 其中，合成顺式多肽二聚体时，步骤3中的含活化基的线性肽与不含活化基的线性肽为线性肽A1、A2，或者线性肽B1、B2；合成反式多肽二聚体时，步骤3中的含活化基的线性肽与不含活化基的线性肽为线性肽A1、B2，或者线性肽A2、B1； 其中，所述裂解试剂1由选自以下试剂中的一种与含吡啶基二硫醚化合物组成的混合溶液：TFATisH2O间甲酚、TFATisH2O、TFATisPhenolH2O间甲酚、TFATisPhenol间甲酚；所述的含吡啶基二硫醚化合物选自2,2'-二硫双5-硝基吡啶、双硫氧吡啶、2,2'-二硫二吡啶及4,4'-二硫二吡啶； 所述裂解试剂2选自TFATisH2O间甲酚、TFATisH2O、TFATisPhenol间甲酚、TFAMprH2O间甲酚、TFATisMpr间甲酚、TFATisPhenolMpr间甲酚中的一种； 其中，所述酸性溶液选自醋酸、盐酸、磷酸或其缓冲盐溶液； 其中，所述第二次环化采用碘氧化法或者双氧水氧化法。

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