常熟理工学院付任重获国家专利权
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龙图腾网获悉常熟理工学院申请的专利一种奥希替尼中间体的合成方法获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN116041203B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-06-24发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202310075313.2,技术领域涉及:C07C231/12;该发明授权一种奥希替尼中间体的合成方法是由付任重;杨洋;曾小君设计研发完成,并于2023-02-07向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种奥希替尼中间体的合成方法在说明书摘要公布了:本发明公开了一种奥希替尼中间体的合成方法,以2‑氨基‑5‑氟‑4‑硝基苯酚为原料,经过环化保护、N,N,N'‑三甲基乙二胺取代、硝基还原、酰胺化、水解脱保护、酚羟基甲基化六步反应得到目标产物。本发明方法中的环化保护和酰胺化反应中使用杂多酸类离子液体催化剂,合成方法简易、高活性、可多次回收套用、绿色环保;硝基还原反应步骤使用的氢源廉价易得、操作便捷、安全;水解脱保护反应步骤操作简单、转化率高,并且同时引入丙烯基,有效避免过早引入丙烯基导致的副反应;整个过程避免使用剧毒化学品,工艺作简便,条件易控制,试剂和中间体稳定性高,便于运输和储存,安全隐患较小,废液处理容易,绿色环保,便于工业化大规模使用。
本发明授权一种奥希替尼中间体的合成方法在权利要求书中公布了:1.一种制备奥希替尼中间体14的方法,其特征在于,包括: 1以2-氨基-5-氟-4-硝基苯酚5为原料和R1CHO在催化剂作用下经过环化反应得到化合物21的步骤, 其中,R1为苯基、对甲基苯基、对氯苯基、对硝苯基、1-萘基基团中的任意一种; 2将化合物21和N,N,N'-三甲基乙二胺在碱的存在下经过取代反应得到化合物22的步骤, 3将化合物22在催化剂和还原剂的存在下经过硝基还原反应制备得到化合物23的步骤, 4将化合物23和酰基化合物在催化剂作用下经过酰胺化反应得到化合物24的步骤, 其中,为3-氯丙酸乙酯、3-氯丙酸中的任意一种; 5将化合物24在碱的存在下经水解开环反应得到化合物25的步骤, 6将化合物25在碱的存在下经酚羟基甲基化反应得到目标产物化合物14的步骤, 其中,步骤1和步骤4中,催化剂采用杂多酸类离子液体催化剂,杂多酸类离子液体催化剂选自[MIMPS]3PW12O40、[PyPS]3PW12O40中的任意一种。
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