华中科技大学同济医学院附属协和医院董念国获国家专利权
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龙图腾网获悉华中科技大学同济医学院附属协和医院申请的专利一种基于生物正交反应的纳米颗粒载药递送系统与TCO修饰生物瓣获国家发明授权专利权,本发明授权专利权由国家知识产权局授予,授权公告号为:CN118681065B 。
龙图腾网通过国家知识产权局官网在2025-06-17发布的发明授权授权公告中获悉:该发明授权的专利申请号/专利号为:202410698620.0,技术领域涉及:A61L27/36;该发明授权一种基于生物正交反应的纳米颗粒载药递送系统与TCO修饰生物瓣是由董念国;温姝钰;乔韡华;周颖;张峻维;张超;曹红;张金驰设计研发完成,并于2024-05-31向国家知识产权局提交的专利申请。
本一种基于生物正交反应的纳米颗粒载药递送系统与TCO修饰生物瓣在说明书摘要公布了:本发明公开了一种基于生物正交反应的纳米颗粒载药递送系统与TCO修饰生物瓣,属于医疗器械技术领域。本发明通过体内外细胞及动物实验筛选抗钙化药物4‑衣康酸辛酯,该药物可调控浸润瓣膜内部巨噬细胞代谢状态,抑制其凋亡、氧化应激,从而减轻生物瓣钙化。本发明中生物瓣修饰TCO基团,载4‑衣康酸辛酯的PLGA‑PEG纳米颗粒修饰Tz基团,该载药纳米颗粒通过TCO‑Tz基团的生物正交反应靶向结合到生物瓣位置释放药物发挥显著的抗钙化作用。本发明为生物瓣抗钙化提供了新的思路。
本发明授权一种基于生物正交反应的纳米颗粒载药递送系统与TCO修饰生物瓣在权利要求书中公布了:1.一种用于降低生物瓣钙化的产品,其特征在于,所述产品包括反式环辛烯TCO修饰生物瓣和载4-衣康酸辛酯PLGA-PEG-Tz四嗪基团纳米颗粒; 所述反式环辛烯TCO修饰生物瓣的制备方法包括以下步骤: (1)动脉瓣经戊二醛溶液处理,制得瓣膜BHV; (2)瓣膜修饰体系配置:将0.25-0.3gEDC、0.03-0.04gNHS、0.4-0.5gMES溶解于45-55mLddH2O中,调整pH=5,加入TCO-NH2使其浓度为0.8-1.2mmolL; (3)生物瓣用PBS清洗后放入瓣膜修饰体系中,摇床反应即制得BHV-TCO; 所述载4-衣康酸辛酯PLGA-PEG-Tz四嗪基团纳米颗粒的制备方法包括以下步骤: ①8-12mgPLGA-PEG与0.3-0.7mg4-衣康酸辛酯溶解于0.4-0.6mL二氯甲烷中,超声混匀; ②加入4-6mL1%聚乙烯醇溶解,超声乳化; ③搅拌4-8h; ④离心,弃上清,沉淀即为载4-衣康酸辛酯PLGA-PEG纳米颗粒; ⑤2-3mgTz-PEG溶解于15-25μL二甲基亚砜后,再加入8-12mLpH为7.4的PBS缓冲液,调pH=8,加入到步骤④的沉淀中,反应2-6h; ⑥离心,弃上清,沉淀即为载4-衣康酸辛酯PLGA-PEG-Tz纳米颗粒。
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